在2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所及暨南大学第一附属医院血液科的研究团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊上发表了重要论文，标题为：“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”。

背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）具有多种优势，包括不依赖MHC的识别能力和强大的抗肿瘤功能。然而，来源于人体组织的同种异体CAR-NK细胞往往会因其异质性而易受到宿主的清除。

研究方法

研究团队利用类器官聚集诱导法，成功构建了一种B2M敲除、HLA-E和CD19CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系。这些细胞能够正常分化并产出均一的CD19CAR-NK细胞（CD19CAR-UiNK）。随后，通过与HLA错配的外周血单个核细胞（PBMC）中的T细胞或NK细胞共培养，评估了CD19CAR-UiNK细胞的免疫原性。同时，团队还通过体外细胞毒性实验和体内动物模型进一步评估了CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

研究发现，CD19CAR-UiNK细胞表现出与未修饰NK细胞相似的激活和抑制受体的表达模式，以及NK细胞关键效应分子的典型表达特征。在共培养实验中，这些细胞成功避免了同种异体T细胞的反应并抑制了同种异体NK细胞的活性。此外，CD19CAR-UiNK细胞能够强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞的刺激下上调CD107a的表达。通过体外实验，CD19CAR-UiNK细胞有效消灭了多种CD19+肿瘤细胞，包括B细胞癌细胞系及来源于人类B细胞白血病和淋巴瘤的原代肿瘤细胞。更重要的是，这些细胞在异种移植动物模型中表现出了显著的抗肿瘤活性。

结论

该研究为从胚胎干细胞（ESCs）中获取具有强大抗肿瘤效果的均匀性和低免疫原性CD19CAR-NK细胞提供了一种新策略。这一成果对开发低免疫原性CD19CAR-NK细胞治疗，尤其是使用人类ESC作为无限细胞来源，具有重要意义。同时，这项研究展示了尊龙凯时在生物医疗领域中的潜力，助力未来的细胞治疗技术。