研究背景：肺癌，特别是非小细胞肺癌（NSCLC），一直以来都是医学界亟待解决的重大挑战。约85%的肺癌患者被诊断为NSCLC，这种类型的癌症生长速度远低于小细胞肺癌。然而，更为严峻的是，40%的NSCLC患者在确诊时肿瘤已经扩散至胸部以外的器官，导致治疗效果不理想，严重威胁患者的生命和健康。

在癌症治疗领域，免疫治疗作为一种新兴手段展现出了巨大潜力。然而，免疫治疗的效果常常受到多种因素的影响，其中炎症反应尤为关键。一方面，短期暴露于如干扰素（IFN）等细胞因子可以增强肿瘤免疫；另一方面，长时间的暴露则可能导致免疫抑制。因此，如何有效调控细胞因子信号，以提高免疫治疗的效果并减少免疫抑制现象，已成为当前研究的热议话题。

新文速递：在针对NSCLC患者的临床试验中，抗PD-1联合延迟与短暂使用Itacitinib的治疗方案显示出67%的总体反应率和238个月的中位无进展生存期。患者被分为三组：第一组为在前两周期抗PD-1单药治疗期间有临床反应的患者（aPD1R）；第二组为在第三周期开始的联合治疗后有反应的患者（JAKiR）；第三组为在所有治疗中均无反应的患者（NR）。每组患者在临床反应中均表现出独特的免疫学变化和炎症特征。

基于Olink精准蛋白组学技术的研究发现，IFN-I、IL-10和CSF1水平存在显著差异，这对治疗机制的解析具有重要意义。研究人员发现，aPD1R患者的基线炎症蛋白水平较低，CD8 T细胞在抗PD-1单药治疗后表现良好；而JAKiR患者则显示出较高的炎症标志物，CD8 T细胞反应不佳，但在添加Itacitinib后，临床反应与炎症信号减少及CD8 T细胞前体群体的增加相关；NR患者则表现出对JAK抑制剂无效的持续炎症和IFN-I信号，伴随着CD8 T细胞的终末分化和治疗失败。

写在最后：研究表明，JAK抑制剂通过减少CD8 T细胞终末分化相关的炎症和IFN-I信号反应，增强了CD8 T细胞的杀伤功能。然而，对于一些基线炎症水平较高的患者，JAK1抑制剂的效果有限，并常伴随CD8 T细胞终末分化与疾病进展。这些发现表明，JAK抑制剂可以有效靶向细胞因子信号的慢性免疫调节功能，为免疫治疗复发的肿瘤患者提供了新的干预手段。未来的临床前和临床研究有望进一步验证这一策略的有效性，而尊龙凯时的Olink蛋白组学技术能够有效解析这一肿瘤治疗机制。